临床常用生化检验项目参考区间 第9部分:血清C-反应蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、β2-微球蛋白
时间: 2018-02-28 浏览次数: 文章录入: 尚红
卫生行业标准《临床常用生化检验项目参考区间
第9部分:血清C-反应蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、β2-微球蛋白》
编制说明

 一、工作简况,包括任务来源、协作单位、主要工作过程、国家标准主要起草人及其所做的工作等;
(一)任务来源、起草单位、起草人
本部分为2014年度由国家卫生标准委员会临床检验标准专业委员会提出,受国家卫生计生委政策法规司委托的行业标准制定任务,项目编号为20141502。
中国医科大学附属第一医院承担并负责本部分的起草编制工作,参加起草单位包括北京医院,广东省中医院、北京大学第三医院、复旦大学附属中山医院、四川大学华西医院、中国人民解放军空军军医大学附属第一医院。
本部分主要起草人及分工如下:
尚红,中国医科大学附属第一医院院长、检验科主任,教授,中华医学会检验医学分会前任主任委员,长期从事常用检验项目参考区间研究工作,作为课题研究负责人,组织全国多中心参考区间研究工作,以第一起草人制定完成8项参考区间卫生行业标准。作为标准第一起草人,负责制定本部分结构框架和标准草案,组织编写征求意见稿、送审稿,并对标准解读、编制说明进行审核。
陈文祥,北京医院,国家卫生计生委临床检验中心主任,研究员,负责本部分技术支撑部分内容的撰写,参加各阶段的标准制定、论证和修改,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
张捷,北京大学第三医院,检验科主任,教授,负责本部分参考区间研究北京地区参考人群的募集、标本检测、数据汇总,参加各阶段的标准制定、论证和修改,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
潘柏申,复旦大学附属中山医院,检验科主任,教授,负责本部分参考区间研究上海地区参考人群的募集、标本检测、数据汇总,参加各阶段的标准制定、论证和修改,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
王兰兰,四川大学华西医院,检验科主任,教授,负责本部分参考区间研究四川地区参考人群的募集、标本检测、数据汇总,参加各阶段的标准制定、论证和修改,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
郝晓柯,中国人民解放军空军军医大学附属第一医院,检验科主任,教授,负责本部分参考区间研究陕西地区参考人群的募集、标本检测、数据汇总,参加各阶段的标准制定、论证和修改,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
黄宪章,广东省中医院,检验科主任,教授,负责本部分参考区间研究广东地区参考人群的募集、标本检测、数据汇总,参加各阶段的标准制定、论证和修改,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
赵敏和穆润清,中国医科大学附属第一医院,负责本部分文献检索及相关资料整理和汇总,数据处理及统计分析,组织协调,经费管理,撰写编制说明和标准解读草稿,进行清样校对、专家征求意见的整理和汇总分析,参加各阶段的标准制定、论证和修改,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
张传宝,北京医院,国家卫生计生委临床检验中心,负责本部分技术支撑部分内容的撰写,参与完成标准草案、征求意见稿、送审稿。
(二)简要起草过程
1、前期基础工作
来源于2012-2015年科技部十二五科技支撑项目“中国人群常用临床检验项目参考区间及相关技术支撑体系的建立”研究结果。通过覆盖全国的多中心研究来保证人群具有足够的代表性,按照中国的地理分区,分别从东北地区(沈阳)、华北地区(北京)、华东地区(上海)、华南地区(广州)、西南地区(成都)、西北地区(西安),兼顾城市、农村人群,经济发达与不发达地区募集健康人群。根据参考区间建立的标准和文献,结合我国国情设计适合我国的参考区间研究体系,并据此获得国人的参考区间结果。
2、标准起草工作
中国医科大学附属第一医院、北京医院,广东省中医院、北京大学第三医院、复旦大学附属中山医院、四川大学华西医院、中国人民解放军空军军医大学附属第一医院组成起草小组,项目负责人为中国医科大学附属第一医院尚红。2015年5月底启动标准起草工作,召开了起草工作会议,起草小组对收集的材料进行整理,确定生化类项目参考区间标准的框架,并布置下一阶段行标撰写的工作。
3、标准起草组意见征集工作
2015年8月-12月课题组负责人及参与人员对研究数据进行统计分析,研究结果经反复论证并广泛征求临床意见,形成本参考区间标准的征求意见稿。
5、征求专家意见并进行参考区间验证
项目专家组确定征求意见稿后,广泛征集相关专业检验及临床关于本部分的意见,截止2017年2月共征求到45位专家的103条意见,项目组对收集到的意见进行了整理、讨论及确认,依据采纳的意见对征求意见稿进行了修改,对未被采纳的意见注明理由。参考区间结果在日常使用主流检测系统的实验室均进行了验证,总结果通过率90%以上,参考区间验证通过。

6、撰写标准解读材料和编制说明
根据国家卫生计生委政策法规司下发《关于进一步做好卫生标准解读工作的通知》(卫政法综便函〔2013〕38号)、《卫生标准起草和征求意见管理规定》要求,课题组于2016年9月,起草本部分解读材料,并根据《卫生标准起草和征求意见管理规定》的要求修改相关标准的编制说明,报国家卫生标准委员会临床检验标准专业委员会评审。

二、与我国有关法律、法规、规章、规范性文件和其它标准的关系。
本部分是推荐性卫生行业标准,编写格式依据GB/T 1.1—2009《标准化工作导则 第1部分:标准结构和编写》给出的规则编写。行标的技术方案参照WS/T 402《临床实验室检验项目参考区间的制定》发布的参考区间建立及验证方法。
本参考区间行业标准是参考区间的系列标准之一,之前已经发布了8项常用临床检验项目参考区间的行业标准,本次标准发布了血清C-反应蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、β2-微球蛋白4个重要检验项目的参考区间,是国人参考区间标准的进一步扩展和延伸,我国在此系列标准之前并无类似的参考区间标准发布。

三、国外相关法律、法规、文件和标准情况的对比说明
国际权威组织临床和检验标准化委员会(CLSI)颁布的指南性文件《Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory: Approved Guideline -Third Edition》。项目组在此基础上设计了适合我国的参考区间研究体系,与国外同类研究相比,涵盖的人群数量大、代表性好,使用多系统检测,进行多中心研究的标准化以保证溯源性和正确度,进行多系统验证以保证参考区间结果的广泛适用性。本研究的中国成年人群参考区间结果与厂家说明书和国外同类研究相比,大部分项目存在差异。

四、标准的制定、修订与起草原则
本部分首次发布此4个检验项目的参考区间,旨在为临床检验行业的重要检验项目确立标准规范,为我国人群健康评估、疾病诊断、用药监测、预后判断提供了科学适用的依据。在提高国内实验室检验结果准确性的同时,使用一致的、适用的参考区间,对于促进实验室间结果一致性方面发挥着重要的作用。同时,标准的发布实施为国家医改提出的实现同级医疗机构检验结果互认提供必要条件,将更大限度的降低患者转诊后重复检查的费用,节约有限的医疗卫生资源,使患者和国家受益。
本部分按照客观、规范、全面、科学、具体的原则制定起草。标准编制遵循“先进性、实用性、统一性、规范性”的原则,根据已有的卫生行业标准、规范和法规性文件的要求,结合我国的实际情况制定本部分。本部分详细规定了中国成年人群相关的参考区间,而且在参考区间的使用条件、参考区间的评估和验证、参考区间的未通过时的处理、以及关于参考区间建立的相关资料均进行了详细阐述。通过广泛征求卫生(计生)行政管理部门、全国医疗机构的检验和临床专家,保证本部分具有广泛的适用性,能够为全国各级医疗卫生机构实验室及相关体外诊断产品生产厂商所使用。

五、确定各项技术内容(如技术指标、参数、公式、试验方法、检验规则等)的依据。强制性技术内容应当说明强制理由;
(三)参考区间应用的一般原则
1. 临床实验室应首先考虑引用本部分的参考区间
2. 使用本部分的参考区间前应进行必要的验证或评估
3. 参考区间评估、验证和使用:按照WS/T 402《临床实验室检验项目参考区间的制定》进行操作和执行。
(四)附录A
由于参考区间在实验室的适用性主要取决于实验室与参考区间建立时检验结果的可比性和人群的适用性。因此在本部分列出了参考区间建立的详细信息,以保证实验室能够正确使用本部分的参考区间。
1. 参考区间建立方案主要参照WS/T 402《临床实验室检验项目参考区间的制定》和CLSI颁布的指南性文件《Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory: Approved Guideline -Third Edition》,在此基础上基于我国国情,在参考区间建立研究时设计了适合我国的参考区间研究体系,与国外同类研究相比,涵盖的人群数量大、代表性好:通过全国多中心研究,采用多层整群抽样方法募集18000人,包括城市社区和农村人群;使用多系统检测:多个主流品牌仪器(占有率在70%以上),同时进行多中心研究的标准化,以保证溯源性和正确度;同时进行多系统验证,以保证参考区间结果的广泛适用性。
2. 本部分制定基于全国多中心研究结果,人群具有足够的代表性,按照中国的地理分区,分别从东北地区(沈阳)、华北地区(北京)、华东地区(上海)、华南地区(广州)、西南地区(成都)、西北地区(西安),兼顾城市、农村人群,经济发达与不发达地区。每中心调查人群3000人。要求每地区每十岁年龄段的参考个体数至少120人,男女比为1:1,年龄范围为≥18岁。对健康调查表和体格检查合格的个体进行抽血,经过严格的筛选,最终确定参考个体,计算参考区间。
3. 参考个体的入选条件
各中心分别在所在地区募集足够的表观健康个体,征得知情同意,进行参考个体的筛选,组成参考样本组。主要的筛选条件详细信息及来源:
(1)通过问卷调查、体格检查、实验室检查筛选参考个体,满足以下要求:
无急、慢性疾病:急慢性感染(急性上呼吸道感染、肺炎、肺结核等)、消化系统疾病(肝硬化、肝炎、脂肪性肝病、胆石病、胆囊炎、慢性腹泻、炎症性肠病等)、肾脏疾病(慢性肾脏病、急性 肾损伤等)、代谢和营养疾病(糖尿病、代谢综合征、血脂异常和脂蛋白异常血症、高尿酸血症与痛风等)、风湿性疾病(类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等)、甲状腺疾病(甲状腺功 能亢进症、甲状腺功能减退症等)、血液系统疾病(贫血、白血病等)、动脉粥样硬化和血管疾病、心脏病、肌病、恶性肿瘤、烧伤和肌肉损伤等。
(2)实验室检查的排除依据:
排除标准的制定:依据卫生行业标准,参考权威书籍和参考文献,综合临床意见、统计分析结果制定。
1) 血清丙氨酸氨基转移酶:男性>50 U /L,女性>40 U/L或血清γ-谷氨酰基转移酶:男性>60 U /L,女性>45 U/L或天门冬氨酸氨基转移酶:男性>40 U /L,女性>35 U/L。
以上数值来源于已发布的参考区间卫生行业标准WS/T404.1-2012。
参考文献:Ichihara K, Ceriotti F, Committee on Reference Intervals and Decision Limits, International Federation for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the Science Committee for the Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry. The Asian project for collaborative derivation of reference intervals: (1) strategy and major results of standardized analytes.Clin Chem Lab Med. 2013;51(7):1429-42.
2) 血清白蛋白:<40g/L。
此数值来源于已发布的的参考区间卫生行业标准WS/T404.2-2012。
3) 血清肌酐:男性( 20岁~59岁)>97μmol/L,男性( 60岁~79岁)>111μmol/L;女性( 20岁~59岁)>73μmol/L,女性( 60岁~79岁)>81μmol/L。
以上数值来源于已发布的的参考区间卫生行业标准WS/T404.5-2015。
参考文献:Ceriotti, F., J. Henny, J. Queralto, et al. Common reference intervals for aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in serum: results from an IFCC multicenter study. Clin Chem Lab Med. 2010;48: 1593-1601.
4) 空腹血糖≥7.0mmol/L。
此数值来源于我国糖尿病诊断标准中关于空腹血糖的判定阈值。
参考文献: Ceriotti, F., J. Henny, J. Queralto, et al. Common reference intervals for aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in serum: results from an IFCC multicenter study. Clin Chem Lab Med. 2010;48: 1593-1601.
参考文献: Ichihara K, Ceriotti F, Committee on Reference Intervals and Decision Limits, International Federation for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the Science Committee for the Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry. The Asian project for collaborative derivation of reference intervals: (1) strategy and major results of standardized analytes.Clin Chem Lab Med. 2013;51(7):1429-42.
5) 白细胞计数:<3.5×109/L或>9.5×109/L。
此数值来源于已发布的参考区间卫生行业标准WS/T405-2012。
6) 血红蛋白:男性<130g/L;女性<115 g/L。
此数值来源于已发布的参考区间卫生行业标准WS/T405-2012。。
参考文献: Ceriotti, F., J. Henny, J. Queralto, et al. Common reference intervals for aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in serum: results from an IFCC multicenter study. Clin Chem Lab Med. 2010;48: 1593-1601.
参考文献:Ichihara K, Ceriotti F, Committee on Reference Intervals and Decision Limits, International Federation for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the Science Committee for the Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry. The Asian project for collaborative derivation of reference intervals: (1) strategy and major results of standardized analytes.Clin Chem Lab Med. 2013;51(7):1429-42.
7) 总胆固醇≥6. 22mmol/L;甘油三酯≥2. 26mmol/L。
以上数值来源于第四版全国临床检验操作规程血脂的升高标准(引至《中国成人血脂异常防治建议》提出的标准(2007))。
8) C-反应蛋白:C-反应蛋白>10mg/L。
参考文献: Ceriotti, F., J. Henny, J. Queralto, et al. Common reference intervals for aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and gamma-glutamyl transferase (GGT) in serum: results from an IFCC multicenter study. Clin Chem Lab Med. 2010;48: 1593-1601.
参考文献:Ichihara K, Ceriotti F, Committee on Reference Intervals and Decision Limits, International Federation for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the Science Committee for the Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry. The Asian project for collaborative derivation of reference intervals: (1) strategy and major results of standardized analytes.Clin Chem Lab Med. 2013;51(7):1429-42.
(3)参考区间的分组判断
1)对性别、年龄、地区三个因素进行分组判断的nested ANOVA方法:来源于Ichihara K, Boyd JC. An appraisal of statistical procedures used in derivation of reference intervals. Clin Chem Lab Med, 2010, 48 (11):1537-1551.
2)进行两组间分组检验的Harris and Boyd推荐的Z检验方法:来源于WS/T 402《临床实验室检验项目参考区间的制定》和CLSI颁布的C28-A3指南性文件。
(4)参考区间的计算
建立C-反应蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、β2-微球蛋白参考区间使用非参数的方法,计算各参考样本组参考值的2.5百分位数和97.5百分位数作为参考下限和参考上限(CRP仅取参考值的97.5百分位数作为参考上限):来源于WS/T 402《临床实验室检验项目参考区间的制定》和CLSI颁布的C28-A3指南性文件
本研究的中国成年人群参考区间结果与厂家说明书和国外同类研究相比,大部分项目存在差异。

六、征求意见和采纳情况、不采纳意见的理由
在本部分制订过程中,对收集到的意见进行了整理、讨论及确认,对未被采纳的意见注明了理由。截止2017年2月共征求到45位专家的103条意见,同时召开行业标准的专家预审会对本行标进行把关,并进一步提出意见和建议。
项目组对反馈意见和建议逐条进行讨论分析,采纳的意见或建议经讨论进行了修改,对不采纳的意见或建议陈述了不采纳的理由并作出解释。通过对征求意见稿进行修订和完善,形成标准《送审讨论稿》。

七、重大意见分歧的处理结果和依据
无。

八、根据需要提出实施标准的建议
目前国内尚无关于此5个项目的国人参考区间标准,我国绝大多数临床实验室都是使用外国人的标准,而且我国各级医疗机构实验室间常规化学项目的参考区间存在明显差异,因此,标准的制定及应用推广工作势在必行,建议本部分通过审定后尽快发布。

九、强制性技术内容应当说明强制理由;
无。
 附件:1.#临床常用生化检验项目参考区间 第9部分(送审稿).doc
      
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